เรื่องราวของ “My Oni Girl” ติดตามชีวิตของ ทาเคชิ นักศึกษามหาวิทยาลัยธรรมดาๆ ที่ใช้ชีวิตอย่างเรียบง่าย แต่แล้วชีวิตของเขาก็ต้องเปลี่ยนไปเมื่อเขาได้พบกับ อายาโกะ สาวน้อยที่มีเสน่ห์และความลับที่ไม่ธรรมดา เพราะเธอไม่ใช่มนุษย์ธรรมดา แต่เป็น “โอนิ” หรือปีศาจในตำนานของญี่ปุ่น
อายาโกะถูกส่งมายังโลกมนุษย์เพื่อทำภารกิจบางอย่าง แต่ด้วยความไม่คุ้นเคยกับโลกมนุษย์ เธอจึงต้องพึ่งพาทาเคชิในการเรียนรู้และปรับตัว ทาเคชิยอมรับความช่วยเหลือจากอายาโกะ และพวกเขาก็เริ่มต้นการผจญภัยที่เต็มไปด้วยความท้าทายและเหตุการณ์แปลกประหลาดต่างๆ
ในขณะที่พวกเขาต้องเผชิญกับอุปสรรคมากมาย ทั้งจากโลกมนุษย์และโลกปีศาจ ทาเคชิและอายาโกะก็เริ่มพัฒนาความรู้สึกที่ลึกซึ้งต่อกัน ความรักที่ไม่ธรรมดานี้ต้องเผชิญกับความท้าทายและการเสียสละ เพื่อที่จะเอาชนะอุปสรรคและค้นพบความหมายที่แท้จริงของความรักและการยอมรับซึ่งกันและกัน
