เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อหมู่บ้านเล็กๆ ในภาคอีสานต้องเผชิญกับการระบาดของซอมบี้อย่างไม่คาดคิด ความสงบสุขของหมู่บ้านถูกทำลายลงเมื่อชาวบ้านเริ่มกลายเป็นซอมบี้และออกล่าผู้รอดชีวิต เหตุการณ์นี้นำไปสู่ความโกลาหลและความตื่นตระหนกในชุมชน
กลุ่มตัวละครหลักประกอบด้วยชาวบ้านที่ต้องร่วมมือกันเพื่อหาทางเอาชีวิตรอด พวกเขาต้องใช้ความรู้และทรัพยากรที่มีอยู่ในท้องถิ่นเพื่อสร้างอาวุธและกับดักสำหรับต่อสู้กับซอมบี้ รวมทั้งการใช้ภูมิปัญญาชาวบ้านและเวทมนตร์ท้องถิ่นเพื่อต่อกรกับภัยคุกคามนี้
“อีสานซอมบี้” นำเสนอความสนุกสนานและความตลกที่เกิดขึ้นจากสถานการณ์สยองขวัญผ่านการเล่าเรื่องที่เน้นความเป็นไทยและวัฒนธรรมอีสาน ภาพยนตร์ผสมผสานระหว่างความสยองขวัญและความฮาได้อย่างลงตัว ผู้ชมจะได้เห็นการเผชิญหน้ากับซอมบี้ในแบบที่ไม่เหมือนใคร พร้อมกับการสอดแทรกข้อคิดและการให้กำลังใจในเรื่องของความร่วมมือและความสามัคคีของชุมชน
